Влияние боли (острой или хронической) на организм животного, возникающей на фоне развития множества воспалительных заболеваний, приводит к различным физиологическим проявлениям, среди которых присутствует стресс, отказ от пищи и, как итог, снижение продуктивности. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВC) способны подавлять развитие воспаления, а также последующих болевых эффектов, путем конкурентного ингибирования образования простагландина. В настоящее время именно такой тип симптоматической терапии счиатется одним из наиболее перспективных и безопасных в современном животноводстве. Наиболее широкое распространение получили НПВС препараты на основе флуниксина меглумина, в силу их высокой эффективности.

Простагландины - низкомолекулярные вещества, образующиеся в тканях в результате ферментативных реакций из арахидоновой кислоты. Играют важную роль в проявлении воспалительной реакции и развитии болевого эффекта.

Использование НПВС при острых и хронических процессах распространено благодаря их эффективной терапевтической обезболевающей активности, большой продолжительности действия и отсутствию седативного эффекта.

К НПВС относятся препараты, ингибирующие один или несколько этапов метаболизма арахидоновой  кислоты путем блокирования циклооксигеназы (ЦОГ). 

Образование простагландинов опосредовано одной из двух изоформ циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). 

Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) содействует образованию простагландинов, продуцируемых многими тканями, включая клетки желудочно-кишечного тракта, тромбоциты, эндотелиальные клетки и клетки почек. Простагландины, образующиеся из ЦОГ-1, присутствуют постоянно и оказывают множество нормальных физиологических эффектов. К ним относятся защита слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гемостаза и почек при гипотензии. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам, включая язву желудка и токсическое воздействие на почки.

Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) активируется в поврежденных и воспаленных тканях и катализирует образование адаптивного простагландина, что связано с усилением воспалительной реакции, участвует в терморегуляции и болевой реакции на травму. Ингибирование ЦОГ-2 отвечает за жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие НПВС.

Более безопасными считаются препараты, предполагающие преимущественную активность в отношении ЦОГ-2. 

Более 95% действующего вещества связывается с белками плазмы (альбумином), что ограничивает почечную экскрецию большинства НПВС. Поскольку белок просачивается из сосудистой оболочки в воспаленные ткани, концентрация лекарственного препарата в воспалительных экссудатах обычно превышает концентрацию в плазме. Связывание с белками ограничивает проникновение в молоко (не более 1% от уровня в плазме).

Доступные в настоящее время НПВС показаны для лечения легкой и умеренно тяжелой, острой и хронической боли, воспаления и лихорадки. Нестероидные противовоспалительные препараты сильно различаются по силе действия и терапевтической эффективности. Различия в эффективности можно объяснить различной степенью ингибирования ЦОГ и цитокинов, механизмами, не связанными с ЦОГ, различными анальгетическими и противовоспалительными эффектами, а также широкими индивидуальными вариациями ответа внутри вида и между видами.

Флуниксин меглумин

Одним из распространенных в ветеринарной практике НПВС является флуниксин меглумин. Препарат относится к производным никотиновой кислоты - флуниксину (в виде соли меглумина). Это мощный быстродействующий анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное средство. Облегчение боли и снижение температуры обычно начинаются в течение одного-двух часов. Быстро всасывается, период полувыведения короткий (2–3 часа). Элиминация осуществляется преимущественно путем почечной экскреции. Эффективен для лечения скелетно-мышечных воспалений и висцеральных болей. Важной особенностью флуниксина меглумина является снижение воспалительной гемодинамической реакции на эндотоксин.

Влияние флуниксина меглумина на окислительный стресс

Активные формы кислорода (АФК) - важные сигнальные молекулы таких клеточных процессов, как пролиферация, метаболическая адаптация и дифференцировка. Чрезмерное накопление АФК вызывает окислительный стресс клеток и тканей, что характерно, например, для острого колиформного мастита. Процесс протекает за счет повышенной продукции АФК нейтрофилами и макрофагами в очаге инфекции. Возникающий непрерывный поток лейкоцитов в инфицированную ткань мешает нейтрализовать выработку АФК, что напрямую влияет на эффективность лечения патологического процесса. 

Для количественной оценки степени окислительного стресса у крупного рогатого скота используются биомаркеры перекисного окисления липидов под действием АФК, называемые изопростанами (IsoP). Их концентрация в крови отражает системный окислительный стресс. Лечение флуниксином меглумином показало снижение индекса окислительного стресса в процессе терапии.

Обезболивающий эффект флуниксина меглумина

Эффект флуниксина меглумина доказан многочисленными исследованиями, проводимыми на крупном рогатом скоте.  Для оценки уровня боли в независимых исследованиях использовались:

• измерение уровня кортизола;
• измерение уровня белков острой фазы воспаления;
• инфракрасная термография;
• механический ноцицептивный (болевой) порог;
• анализ походки;
• визуальная аналоговая шкала;
• измерение ректальной температуры;
• оценка клинического состояния, активности, руминации.

Рис 1. Шкала боли у коров. (Наука о поведении животных, 2015).

Судя по различиям в данных параметрах относительно контрольных групп, флуниксин меглумин - эффективный анальгетик. Исследуемые животные, страдающие хромотой, прилагают значительно большую силу опоры на пораженную конечность, проводят гораздо меньше времени в лежачем положении. 

При совместном использовании НПВС и антибактериальных препаратов, гипертермия значительно снижается в течение первых 24 часов в группах, получавших оба препарата, в отличие от группы, получавшей только антибиотик. В группах, получавших флуниксин меглумин, гипертермия снижалась уже через два часа, в отличие от групп, получавших иные НПВС. 

Отмечена значительная разница при использовании флуниксина меглумина во время пневмонии. Выраженное уменьшение консолидации легких наблюдалось у телят относительно контрольных групп и групп, получающих иные НПВС.

БЕЛАГРОГЕН предлагает эффективный отечественный препарат на основе флуниксина меглумина - ФЛУКСИРОЛ. 

Схема применения:

Максимальная концентрация ФЛУКСИРОЛА достигается уже через 5-45 минут, терапевтический эффект продолжается до 36 часов.  В составе комплексной терапии применяется при воспалительных заболеваниях, сопровождающихся гипертермией и болевым синдромом.

Применение препарата показано не только при поражениях копыт и пневмонии, но и при заболеваниях:

Острый мастит. Терапия флуниксином меглумином достоверно снижает ректальную температуру, признаки воспаления в молочной железе и улучшает клинически выраженную депрессию по сравнению с контрольными группами, не получающими НПВС.

Септический шок. Исследования воздействия препарата на животных с септическим шоком, вызванным введением эндотоксина, подтверждают клинический эффект. Основными параметрами оценки выступают давление в легочной артерии, среднее артериальное давление, сердечный выброс, уровень лактата и бикарбоната в крови. Группы телят, получавшие флуниксин меглумин в качестве компонента терапии, демонстрировали стабильные показатели давления и сердечного выброса, сниженный уровень лактата и повышенный уровень бикарбоната относительно групп, не получавших терапию, или получавших терапию без флуниксина меглумина. Результаты указывают на то, использование НПВС предотвращает метаболические нарушения.

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Эффект препарата обусловлен существенным снижением дискомфорта при заболеваниях ЖКТ. Данные, полученные в ходе исследований флуниксина меглумина на лошадях с ишемией толстого кишечника, свидетельствуют об отстутствии негативного влияния на восстановление слизистой оболочки кишечника.

Синдром «метрит-мастит-агалактия». Эффект флуниксина меглумина позволяет сократить время на нормализацию аппетита, необходимого для лактации, минимизировать действие бактериального эндотоксина и уменьшить поражение молочной железы и матки.

Распознавание и коррекция боли - важные факторы для эффективного выздоровления. Ветеринарный препарат ФЛУКСИРОЛ - надежный помощник для симптоматической терапии у различных групп сельскохозяйственных животных.